抗排斥药物介绍

抗排斥药物介绍

抗排斥药物种类很多，统称为《免疫抑制剂》。接下来将介绍几种肾移植常用的免疫制剂之功效和副作用。

      类固醇（Prednisolone , Prednisone ,Steroid）

一般民从俗称的《美国仙丹》就是类固醇。一般人常会对它有很多的误解，其实类固醇是治疗肾脏疾病和风湿、免疫疾病很重要的处方用药，它的作用包括可以抑制发炎反应、预防和治疗移植的排斥反应等。只要在医师的指导之下服用类固醇，常常会有很好的治疗效果，而且可以避免很多副作用的发生。

肾移植后的初期每天使用的类固醇剂量较大，可能高达30毫克。通常类固醇的剂型都是每颗五毫克，所以肾移植后的前一、两周大约每天早晚饭后各服用三颗类固醇。如果移植肾功能稳定，医师就会慢慢减少类固醇的剂量，通常在肾脏移植后的第一个月左右，可能会减少至每天5-10毫克（大约每天早饭后一或两颗），如果移植肾的功能稳定而且很好，类固醇的剂量就可能在接下来的几个月中再逐渐减少，最后会降低到很低的维持剂量每天约2.5至5毫克（大约每天早饭后半颗或一颗）。

在发生急性排斥反应时，医师就会以较大剂量的类固醇来治疗，例如静脉注射五百毫克的Methylprednisolone(MTP)、或增加口服类固醇的剂量到每天6颗，然后再每隔两、三天减低剂量，直到恢复为原本的维持剂量。某些情况下，例如发生移植后糖尿病时，医师还可能会要求肾移植患者停止类固醇。

然而使用的类固醇剂量越大，越可能产生副作用。随着服用剂量的减少，副作用也会减少。类固醇常见副作用包括：满月脸（脸部和眼脸浮肿）、粉刺（青春痘）、食欲变好（容易饥饿）、体重增加、水分和盐分蓄积、血压升高、情绪不稳定（极度的高兴、忧伤、或太活跃）、失眠、月经周期的改变（经期不规律，甚至停经几个月）胃痛、降低抵抗力（对抗感染的能力会降低，有些感染可能会变得较严重）、伤口不容易愈合、血糖升高、肌肉乏力、白内障、骨质疏松及关节受损等等。如果有任何上述的症状，应该主动告知医师处理。

要避免类固醇对胃部的刺激性，最好是在饭后合并制酸剂服用，而且避免和止痛药同时服用。一般是以早餐后或中餐服用居多，因为晚餐后服用类固醇，很容易引起失眠。如果早上忘记吃类固醇，最好当天尽快补吃，绝对不可以任意停药，因为定期定量服用才可达到最佳治疗效果。定期的骨质密度检查有助于评估类固醇引起的骨质疏松及关节受损，必要时可以补充维生素D及钙片。此外还要根据是否有过度的体重或血压上升的现象，适时地限制食物或盐分有摄取。

环孢灵（Cyclosporine , Neoral , 新体睦）

环孢灵的抗排斥作用是经由抑制第二细胞介白质（Interleukin-2）的产生，进而抑制移植肾产生的T淋巴球的增生。不过病人血液中必需持续保持适量的环孢灵，才能有效维持肾脏的功能。如果浓度太低，新植入的肾就会受到排斥。反之浓度太高时，又可能造成肝、肾等药物引起的毒性反应。幸好只要环孢灵的血中浓度很快的被矫正，这种药物引起的损害都可以回复正常。因此无论是在住院或门诊期间，都必需经常检测血中的环孢灵浓度。

目前大部分的肾友已经不再使用环孢灵，因为诺华药厂将环孢灵的胶囊全面改进为新体睦（Sandimmun Neoral）,主要成份仍为环孢灵，但是吸收效果变得更好，血中药物的浓度更稳定，因此抑制排斥的效果也更好。

环孢灵和新体睦的吸收都很容易受食物的影响，例如葡萄柚汁就会造成环孢灵的血中浓度大幅上升，应该避免食用。一般都建议在早、晚饭后两小时服用新体睦（或环孢灵）吸收效果较佳。肾脏移植的病友应该完全配合医师的指示来服用环孢灵，并且应该清楚了解自己的血中环孢灵药物浓度。此外还有一些药物会影响环孢灵的吸收，所以其他医师的处方，最好是经过肾脏科的主治医师检视过再服用。环孢灵和新体睦的副作用包括：毛发增多、牙龈浮肿、头痛、颤抖、高血压、尿酸增高、血脂肪升高、血糖升高、电解质异常、凝血异常、肝肾毒性、降低抵抗力等等。此外，癌症的发生率也会增加。

普乐可复（FK506 ，Prograf）

普乐可复的药理作用和副作用都与环孢灵类似，但是普乐可复的作用较强，副作用也稍重些。因此，服用普乐可复的肾友，也和服用环孢灵（或新体睦）的肾友一样，要经常检测血中的浓度，也要避免食用葡萄柚汁，并且要小心药物和食物之间对血中浓度的影响。

服用普乐可复不会有毛发增多和牙龈浮肿的现象，血压也比较容易控制。但是，普乐可复可能比较容易引起恶心、呕吐、腹泻、颤抖、头痛、失眠、感觉异常、皮肤痒和血糖升高等现象。此外，近来有一些学者主张普乐可复的肝毒性较低，较适合有慢性B型肝炎的肾移植病患，关于这点可能还需要更多的临床研究才能证实。

此外，为了提高病患医嘱服从性，安斯泰来药厂最近研发普乐可复的新制剂Prograf-XL(Advagraf 、安瑞福)，具有和缓释放的特性，一天只需服药一次，就可以达到抗排斥的效果。目前正在进行临床试验相信很快就会上市。

斥消灵（Rapamune , Sirolimus）

斥消灵是继普乐可复和山喜多之后上市的抗排斥药。斥消灵的化学结构很像普乐可复，血中的结合蛋白也和普乐可复相同；但是斥消灵的作用机转，却与普乐可复和环孢灵不同，主要是阻断第二细胞介白质（Iinterleukin-2）受体的讯息传导。由于没有肾毒性，因此常被并用或取代环孢灵（或普乐可复）。

斥消灵服用的次数通常是每天一次，使用斥消灵的移植肾友也要定期测定血中药物浓度。而且，如同对普乐可复和环孢灵的影响一样，葡萄柚汁也会降低CYP3A4代谢斥消灵的作用，引起血中药物浓度大幅上升。斥消灵的副作用包括：胆固醇升高、三酸甘油脂升高、蛋白尿、头痛、关节痛、水肿、腹泻、消化不良、流鼻血、血小板减少、贫血、白血球减少等。

在西元2006年“移植”杂志上发表的文献中显示，从西元1996年七月到西元2001年底美国器官取得及移植网络系统的资料发现，单独使用斥消灵，并用斥消灵和环孢灵或普乐可复的器官移植患者，发生移植后癌症的机率明显比使用环孢灵或普乐可复为主的病患少很多。斥消灵可能是目前唯一有抗癌效果的肾脏移植免疫抑制剂。如果将来临床证据越来越充足，斥消灵就很可能会成为长期使用免疫抑制剂的首选药物。

和斥消灵同类的还有诺华药厂正在进行的人体试验的卓定康锭（everolimus , Certican），药物作用的半衰期比较短，可能已经使用于心脏移植的病患，相信很快就会被广泛使用在肾脏移植的病患。

移护宁（Imuran）

移护宁可以取代环孢灵，或是和环孢灵同时服用。移护宁会影响骨髓的造血细胞，抑制在排斥反应中最为活跃的白血球的成长。但是，因为移护宁同时抑制了骨髓内其他造血细胞的生长，所有有可能引起血球细胞减少。所以有服用移护宁的肾友，在住院期间内或出院后门诊时，都必需定期抽血检测各种血球细胞的含量，以便调整移护宁的剂量，防止贫血、白血球缺乏或血小板缺乏等副作用。移护宁的吸收受食物影响不大，所以使用方法通常是一天一次早饭后或晚上服用。移护宁常见副作用包括：抑制血球成长、恶心、呕吐、肝毒性、暂时性脱发、胰脏炎、降低抵抗力和癌症的发生率增加等。还有，并用降尿酸药Allopurinol时更容易发生血球降低的现象。

山喜多（MMF ，Cellcept）

山喜多的作用与移护宁类似，但是药效却比移护宁强很多，而且山喜多的选择性作用比较明显，因此比较不会抑制血球成长，肝毒性也比移护宁少。一般建议在早、晚钣前三十分钟服用山喜多。但是少数肾友服用后可能会发生程度不同的呕吐、腹泻或腹胀等现象；此时不妨和主治医师讨论一下，是否可以改成饭后服用，甚至如果副作用太厉害时，应该减轻剂量、改药或停药。

睦体康（Myfortic ,Mycophenolate sodium）

      睦体康是作用与山喜多类似，都可以预防器官排斥。一般建议在早、晚饭前三十分钟服用睦体康，而且要固定时间服用，以免造成药物浓度不稳定。服用后如果发生呕吐、腹泻、腹痛或腹胀等现象，就应该告知医师，以便适时调整药物的剂量或用法。睦体康的副作用还包括抑制血球成长和肝毒性等。

      新睦乐（Simulect .Basiliximab）

      新睦乐是重组人体化的免疫球蛋白（IgG1）抗体，主要的作用是拮抗白血球介白质-2（IL-2）接受器的活化，以避免进一步的器官移植排斥反应。新睦乐只应用在肾脏移植手术后最初的导入治疗，在手术前24小时及术后第四天时各注射一次。只应用在肾脏移植手术最初的导入治疗。台中荣总的临床试验结果和国外实验报告都证实，新睦乐可以大幅降低肾脏移植手术后最初三至六个月发生急性排斥反应的机率，而且副作用也非常少。值得注意的是，目前国内的保健制度并未给付这种高价药的费用。